Misurazione iniziale
Primo campione di saliva, risultato epiAge e questionario sull’assunzione precedente di NMN, sul dosaggio, sugli altri integratori, sulle patologie e sulle osservazioni soggettive.
Progetto di ricerca esplorativa · 2020–2022
Lo studio che non ha potuto rispondere alla sua domanda iniziale.
Volevamo sapere se un’assunzione prolungata di NMN si riflettesse in una variazione dell’età stimata mediante marcatori epigenetici. L’insieme dei dati non ha mostrato alcun effetto medio riconoscibile. Al contempo, i limiti metodologici e i fattori confondenti individuati successivamente non hanno consentito una risposta solida alla domanda sull’efficacia.
La domanda di ricerca
Il NMN può modificare l’età epigenetica misurata?
Il punto di partenza era una domanda semplice, ma impegnativa: dopo diversi mesi di assunzione di NMN, si sarebbe osservata tra due misurazioni epiAge una variazione superiore all’evoluzione attesa nel tempo?
Il test utilizzato all’epoca stimava un’età epigenetica sulla base dei profili di metilazione del DNA in un campione di saliva. Un valore di questo tipo è unbiomarcatore: un’approssimazione calcolata di processi biologici, non il processo di invecchiamento in sé né una misura diretta della salute, della durata della vita o del ringiovanimento.
Che cosa è stato effettivamente svolto
Un’osservazione esplorativa prima-dopo, non uno studio clinico di efficacia.
I partecipanti erano clienti autoselezionati. Hanno acquistato un pacchetto per lo studio a prezzo ridotto e fornito due risultati dei test, insieme a informazioni sull’assunzione e sulle circostanze concomitanti.
Assunzione di NMN
Il pacchetto comprendeva due contenitori da 50 g di NMN ciascuno. La dose giornaliera e la modalità di somministrazione non erano state stabilite in modo uniforme, ma sono state registrate successivamente.
Seconda misurazione
Il secondo test era previsto dopo tre mesi o, su richiesta, dopo sei mesi. Sono state nuovamente raccolte informazioni sulle interruzioni, sugli altri integratori e sulle variazioni soggettive.
Analisi statistica
L’età epigenetica prevista e quella misurata sono state confrontate mediante un modello lineare ponderato. Per la misurazione epiAge è stata considerata un’incertezza di circa 2,8 anni.
Inquadramento metodologico
Osservazionale · campione autoselezionato · nessun gruppo di controllo · nessuna randomizzazione · nessun mascheramento · nessuna dose giornaliera standardizzata
Il risultato
In media, non è emersa alcuna deviazione dall’andamento atteso.
Una prima analisi del maggio 2022 comprendeva 18 casi completi e ha dato a = 1,001 ± 0,049. Per l’analisi interna finale del novembre 2022 erano disponibili 26 casi completi.
Il modello lineare ponderato ha dato a = 0,999 ± 0,024. In questo modello, un fattore pari a 1 corrisponde all’assenza di una differenza media tra il secondo valore epiAge previsto e quello misurato.
I dati disponibili non hanno fornito prove che il NMN riducesse in media l’età epigenetica misurata.
Un fattore confondente individuato successivamente
La COVID ha rappresentato un problema metodologico, ma non l’unico limite.
La raccolta dei dati si è svolta durante la pandemia di COVID-19. I questionari originari non registravano sistematicamente né le infezioni da SARS-CoV-2 né le vaccinazioni. Già la prima analisi statistica interna del maggio 2022 indicava quindi la necessità di studiarne la possibile influenza.
Studi successivi hanno mostrato che le infezioni e i cambiamenti del sistema immunitario a esse associati possono influenzare le stime degli orologi epigenetici. Sono state osservate variazioni a breve termine di singoli orologi anche dopo vaccinazioni a mRNA, ma non uniformemente nella direzione di un’«accelerazione». Tali variazioni possono riflettere, tra l’altro, cambiamenti nella composizione delle cellule immunitarie.
Per il nostro piccolo insieme di dati, ciò significava che non era possibile distinguere retrospettivamente in modo affidabile un eventuale effetto del NMN, un’infezione, una risposta immunitaria, una variazione della composizione cellulare e la normale variabilità delle misurazioni.
Limiti della portata dei risultati
Perché lo studio non ha potuto fornire una risposta solida alla domanda iniziale.
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01
Campione piccolo e autoselezionato
Solo 26 casi erano pienamente valutabili. I partecipanti erano clienti che avevano scelto autonomamente di aderire al progetto.
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02
Nessun gruppo di controllo
Senza un gruppo placebo o di confronto, non è possibile attribuire in modo univoco all’assunzione di NMN i cambiamenti osservati nel tempo.
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03
Condizioni di assunzione variabili
Il dosaggio, la modalità di somministrazione, la durata dell’assunzione, le interruzioni e gli altri integratori non erano standardizzati.
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04
Eventi legati alla pandemia non registrati
Le infezioni e le vaccinazioni non erano variabili raccolte sistematicamente nel disegno originario.
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05
Il valore misurato non è l’invecchiamento stesso
Un orologio epigenetico sintetizza i profili di metilazione in una stima. Variazioni biologiche a breve termine possono influenzare il valore senza dimostrare un cambiamento corrispondente nell’intero organismo.
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06
Analisi non interamente riprodotta a partire dai dati grezzi
I rapporti finali interni sono stati verificati. Tuttavia, il calcolo non ha potuto essere riprodotto in modo indipendente a partire dalla tabella completa dei dati grezzi anonimizzati, poiché tale tabella non è stata trovata nell’archivio del progetto oggi disponibile.
Storia e finanziamento
Da una domanda di ricerca è nato l’Anti-Aging-Shop.
All’epoca il NMN e, soprattutto, due test epiAge per persona erano così costosi da non consentire di offrire uno studio più ampio interamente a titolo gratuito con fondi privati. AFEGA Anti-Aging-Shop è nato dal tentativo di finanziare il progetto di ricerca e di consentire ai partecipanti di accedervi a prezzo ridotto.
Per la preparazione e lo svolgimento dello studio sono stati assegnati due incarichi di ricerca per un importo complessivo di 50.000 Euro.
Nel solo 2020, i ricavi di AFEGA Anti-Aging-Shop hanno consentito di mettere a disposizione più di 60.000 Euro per la ricerca e lo sviluppo di prodotti di AFEGA Research Group. Il negozio non era quindi soltanto concepito come fonte di finanziamento, ma ha effettivamente reso possibile una parte considerevole dell’attività di ricerca.
Che cosa resta sul piano scientifico
Nessuna prova di efficacia. Nessuna confutazione. Ma un apprendimento concreto.
Un biomarcatore non è il processo
Un numero preciso può trasmettere più certezza di quanta ne consentano realmente il disegno dello studio e le circostanze biologiche.
I fattori confondenti devono essere rilevati fin dall’inizio
Ciò che non viene rilevato sistematicamente spesso non può essere controllato in modo affidabile in seguito, anche quando la sua importanza emerge soltanto dopo l’inizio dello studio.
Le aspettative non confermate fanno parte della ricerca
L’integrità scientifica si manifesta anche nel rendere noto integralmente un risultato deludente o che non può essere interpretato in modo solido.
Per noi lo studio non è diventato privo di significato. È diventato un esempio di come le condizioni reali possano impedire di rispondere a domande scientifiche e del perché proprio questo fallimento debba essere documentato.
Fonti e stato della verifica
Su che cosa si basa questa documentazione del progetto.
I questionari e i rapporti dei test contenenti dati personali non sono stati pubblicati. Per questa pagina sono state utilizzate esclusivamente informazioni anonimizzate e aggregate.
Documenti primari interni
- Pagina storica di partecipazione e reclutamento, 2021
- Questionario, parte 1 e parte 2
- Informazioni sulla spedizione e sulla partecipazione relative al pacchetto dello studio
- Analisi statistiche del 13 maggio, 4 giugno e 19 novembre 2022
- Incarico di ricerca, parte I e parte II
Stato della verifica: documenti consultati. Non era disponibile la tabella completa dei dati grezzi anonimizzati dei 26 casi.
Valutazione scientifica
- Pang et al. (2022): Longitudinal Study of DNA Methylation and Epigenetic Clocks before and after COVID-19 and mRNA Vaccination
- Cao et al. (2022): Accelerated biological aging in COVID-19 patients
- Tong et al. (2024): Quantifying the stochastic component of epigenetic aging
- Zymo Research: Human epigenetic age analysis — contesto tecnico attuale
Il testo del progetto dell’epoca descriveva l’iniziativa come il primo studio europeo sul NMN nell’essere umano. Questa rivendicazione storica di priorità non è stata verificata in modo indipendente e pertanto non viene riproposta qui come un fatto.