Medición inicial
Primera muestra de saliva, resultado epiAge y cuestionario sobre el consumo previo de NMN, la dosis, otros suplementos, las enfermedades y las observaciones subjetivas.
Proyecto de investigación exploratoria · 2020–2022
El estudio que no pudo responder a su pregunta original.
Queríamos saber si el consumo de NMN durante un periodo prolongado se reflejaba en un cambio de la edad estimada mediante marcadores epigenéticos. El conjunto de datos no mostró ningún efecto medio discernible. Al mismo tiempo, las limitaciones metodológicas y los factores de confusión identificados posteriormente impidieron dar una respuesta sólida a la cuestión de la eficacia.
La pregunta de investigación
¿Puede el NMN modificar la edad epigenética medida?
El punto de partida era una pregunta sencilla, pero exigente: tras varios meses de consumo de NMN, ¿se observaría entre dos mediciones epiAge un cambio que fuera más allá de la evolución esperable con el paso del tiempo?
El test utilizado entonces estimaba una edad epigenética a partir de patrones de metilación del ADN en una muestra de saliva. Ese valor es un biomarcador:una aproximación calculada a procesos biológicos, no el proceso de envejecimiento en sí ni una medida directa de la salud, la duración de la vida o el rejuvenecimiento.
Qué se hizo realmente
Una observación exploratoria antes-después, no un estudio clínico de eficacia.
Las personas participantes eran clientes que se habían ofrecido voluntariamente. Adquirieron un paquete de estudio a precio reducido y facilitaron dos resultados de pruebas, junto con información sobre el consumo y las circunstancias concomitantes.
Consumo de NMN
El paquete incluía dos envases de 50 g de NMN cada uno. La dosis diaria y la vía de administración no se habían establecido de manera uniforme, sino que se registraron posteriormente.
Segunda medición
La segunda prueba debía realizarse a los tres meses o, si se prefería, a los seis meses. Se volvió a preguntar por las interrupciones, otros suplementos y los cambios subjetivos.
Análisis estadístico
La edad epigenética predicha y la medida se compararon mediante un modelo lineal ponderado. Para la medición epiAge se tuvo en cuenta una incertidumbre de aproximadamente 2,8 años.
Caracterización metodológica
Observacional · muestra autoseleccionada · sin grupo de control · sin aleatorización · sin enmascaramiento · sin dosis diaria estandarizada
El resultado
En promedio, no se observó ninguna desviación respecto a la evolución esperada.
Un primer análisis de mayo de 2022 incluyó 18 casos completos y obtuvo a = 1,001 ± 0,049. En el análisis interno final de noviembre de 2022 se dispuso de 26 casos completos.
El modelo lineal ponderado obtuvo a = 0,999 ± 0,024. En este modelo, un factor de 1 corresponde a la ausencia de una diferencia media entre el segundo valor epiAge predicho y el medido.
Los datos disponibles no aportaron pruebas de que el NMN redujera, en promedio, la edad epigenética medida.
Un factor de confusión identificado posteriormente
La COVID supuso un problema metodológico, pero no fue la única limitación.
La recogida de datos coincidió con la pandemia de COVID-19. Los cuestionarios originales no registraban de manera sistemática ni las infecciones por SARS-CoV-2 ni las vacunaciones. Por ello, ya en el primer análisis estadístico interno de mayo de 2022 se señaló que era necesario estudiar su posible influencia.
Trabajos posteriores mostraron que las infecciones y los cambios asociados del sistema inmunitario pueden influir en las estimaciones de los relojes epigenéticos. También se observaron cambios a corto plazo en algunos relojes tras las vacunas de ARNm, aunque no de forma uniforme en el sentido de una «aceleración». Estas variaciones pueden reflejar, entre otras cosas, cambios en la composición de las células inmunitarias.
Para nuestro pequeño conjunto de datos, esto significaba que no era posible distinguir retrospectivamente, de forma fiable, un posible efecto del NMN, una infección, una respuesta inmunitaria, un cambio en la composición celular y la variabilidad normal de las mediciones.
Límites del alcance de los resultados
Por qué el estudio no pudo responder de forma sólida a su pregunta original.
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01
Muestra pequeña y autoseleccionada
Solo 26 casos fueron plenamente evaluables. Las personas participantes eran clientes que habían decidido por sí mismos formar parte del proyecto.
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02
Sin grupo de control
Sin un grupo de placebo o de comparación, los cambios a lo largo del tiempo no pueden atribuirse de forma inequívoca al consumo de NMN.
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03
Condiciones de consumo variables
La dosis, la vía de administración, la duración del consumo, las interrupciones y los demás suplementos no estaban estandarizados.
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04
Acontecimientos de la pandemia no registrados
Las infecciones y las vacunaciones no eran variables recogidas sistemáticamente en el diseño original.
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05
El valor medido no es el envejecimiento en sí
Un reloj epigenético condensa patrones de metilación en una estimación. Los cambios biológicos a corto plazo pueden influir en ese valor sin demostrar una modificación equivalente del organismo en su conjunto.
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06
Análisis no reproducido íntegramente a partir de los datos brutos
Se revisaron los informes finales internos. Sin embargo, no fue posible reproducir de forma independiente el cálculo a partir de la tabla completa de datos brutos anonimizados, porque esa tabla no se encontró en el archivo del proyecto disponible actualmente.
Historia y financiación
Una pregunta de investigación dio origen al Anti-Aging-Shop.
En aquel momento, el NMN y, en particular, dos pruebas epiAge por persona eran tan costosos que no era posible ofrecer una investigación de mayor tamaño completamente gratis con fondos privados. El AFEGA Anti-Aging-Shop surgió del intento de financiar el proyecto de investigación y facilitar a las personas participantes el acceso a precio reducido.
Para la preparación y realización del estudio se adjudicaron dos contratos de investigación por un importe total de 50.000 Euro.
Solo en 2020, los ingresos del AFEGA Anti-Aging-Shop permitieron destinar más de 60.000 Euro a la investigación y al desarrollo de productos de AFEGA Research Group. Por tanto, la tienda no se concibió simplemente como una vía de financiación, sino que hizo posible una parte considerable del trabajo de investigación.
Qué queda desde el punto de vista científico
Ninguna prueba de eficacia. Ninguna refutación. Pero un aprendizaje real.
Un biomarcador no es el proceso
Una cifra precisa puede transmitir más certeza de la que realmente permiten el diseño del estudio y las circunstancias biológicas.
Los factores de confusión deben registrarse desde el principio
Lo que no se recoge de manera sistemática a menudo no puede controlarse de forma fiable después, aunque su importancia solo se haga evidente tras el inicio del estudio.
Las expectativas no confirmadas forman parte de la investigación
La integridad científica también se demuestra al dar a conocer íntegramente un resultado decepcionante o que no puede interpretarse de forma sólida.
El estudio no dejó de tener valor para nosotros. Se convirtió en un ejemplo de cómo las condiciones reales pueden impedir responder a preguntas científicas y de por qué precisamente ese fracaso debe documentarse.
Fuentes y estado de la revisión
En qué se basa esta documentación del proyecto.
No se publicaron los cuestionarios ni los informes de pruebas con datos personales. Para esta página se utilizó exclusivamente información anonimizada y agregada.
Documentación primaria interna
- Página histórica de participación y reclutamiento, 2021
- Cuestionario, partes 1 y 2
- Información de envío y participación del paquete de estudio
- Análisis estadísticos del 13 de mayo, 4 de junio y 19 de noviembre de 2022
- Contrato de investigación, partes I y II
Estado de la revisión: documentos consultados. No se disponía de la tabla completa de datos brutos anonimizados de los 26 casos.
Evaluación científica
- Pang et al. (2022): Longitudinal Study of DNA Methylation and Epigenetic Clocks before and after COVID-19 and mRNA Vaccination
- Cao et al. (2022): Accelerated biological aging in COVID-19 patients
- Tong et al. (2024): Quantifying the stochastic component of epigenetic aging
- Zymo Research: Human epigenetic age analysis — contexto técnico actual
El texto del proyecto de entonces lo describía como el primer estudio europeo del NMN en seres humanos. Esta reivindicación histórica de prioridad no se ha verificado de forma independiente y, por tanto, no se repite aquí como un hecho.